MS Patients Have Significant And Sustained Reduction In Disability And Risk Of Relapse On Alemtuzumab Versus Approved Therapy, Rebif(R)
アレムツズマブ、CD52、MS、Bayer
2008年10月28日火曜日
Centocor, Inc. Golimumab Phase 3 Data Show Significant Improvement In Physical Function In Patients with Rheumatoid Arthritis - News, Search Jobs, Events
2008年10月26日日曜日
NEJM -- Alemtuzumab vs. Interferon Beta-1a in Early Multiple Sclerosis
CAMPATHがMSに、IFNbetaよりも効くそうです。
でも、免疫応答を下げることの副作用も、出てしまう。
甲状腺炎の割合がCAMPATHのほうでかなり高いですが、MSのほうが重篤だろうので、トレードオフが許容されるのかな。
NEJM -- Alemtuzumab vs. Interferon Beta-1a in Early Multiple Sclerosis
Alemtuzumab significantly reduced the rate of sustained accumulation of disability, as compared with interferon beta-1a (9.0% vs. 26.2%; hazard ratio, 0.29; 95% confidence interval [CI], 0.16 to 0.54; P<0.001) color="#ff0000">0.10 vs. 0.36; hazard ratio, 0.26; 95% CI, 0.16 to 0.41; P<0.001). p="0.005)." p="0.02)." color="#ff0000">23% vs. 3%] and immune thrombocytopenic purpura [3% vs. 1%]) and infections (66% vs. 47%). There were no significant differences in outcomes between the 12-mg dose and the 24-mg dose of alemtuzumab.
でも、免疫応答を下げることの副作用も、出てしまう。
甲状腺炎の割合がCAMPATHのほうでかなり高いですが、MSのほうが重篤だろうので、トレードオフが許容されるのかな。
NEJM -- Alemtuzumab vs. Interferon Beta-1a in Early Multiple Sclerosis
Alemtuzumab significantly reduced the rate of sustained accumulation of disability, as compared with interferon beta-1a (9.0% vs. 26.2%; hazard ratio, 0.29; 95% confidence interval [CI], 0.16 to 0.54; P<0.001) color="#ff0000">0.10 vs. 0.36; hazard ratio, 0.26; 95% CI, 0.16 to 0.41; P<0.001). p="0.005)." p="0.02)." color="#ff0000">23% vs. 3%] and immune thrombocytopenic purpura [3% vs. 1%]) and infections (66% vs. 47%). There were no significant differences in outcomes between the 12-mg dose and the 24-mg dose of alemtuzumab.
[癌ワクチン]TroVax
Oxford BioMedica社
癌ワクチン・TroVax
効いているんだろうか？
BioToday - 癌ワクチン・TroVaxに対する免疫応答と生存が関連する
Cancer Vaccine Shows Promise In Patients With Bowel, Kidney And Prostate Cancer
OxfordBiomedica-TroVax
20th EORTC-NCI-AACR
TroVax is made up of a modified virus (Modified Vaccinia Ankara (MVA)), which acts as a vehicle to transport a second component, a gene that produces an antigen that is present in most solid tumours, called 5T4. TroVax is injected into patients whose solid tumours have the 5T4 tumour antigen present, so that the vaccine can trigger the body's natural immune responses to mobilise against 5T4.
ECCO-the European CanCer Organisation (2008, October 26). Cancer Vaccine Shows Promise In Patients With Bowel, Kidney And Prostate Cancer. ScienceDaily. Retrieved October 26, 2008, from http://www.sciencedaily.com /releases/2008/10/081023195220.htm
癌ワクチン・TroVax
効いているんだろうか？
BioToday - 癌ワクチン・TroVaxに対する免疫応答と生存が関連する
Cancer Vaccine Shows Promise In Patients With Bowel, Kidney And Prostate Cancer
OxfordBiomedica-TroVax
20th EORTC-NCI-AACR
TroVax is made up of a modified virus (Modified Vaccinia Ankara (MVA)), which acts as a vehicle to transport a second component, a gene that produces an antigen that is present in most solid tumours, called 5T4. TroVax is injected into patients whose solid tumours have the 5T4 tumour antigen present, so that the vaccine can trigger the body's natural immune responses to mobilise against 5T4.
ECCO-the European CanCer Organisation (2008, October 26). Cancer Vaccine Shows Promise In Patients With Bowel, Kidney And Prostate Cancer. ScienceDaily. Retrieved October 26, 2008, from http://www.sciencedaily.com /releases/2008/10/081023195220.htm
Pfizer rheumatoid arthritis drug effective in study | Industries | Healthcare | Reuters
RAREUTERに抗RAが3題。PfizerのCP690, RocheのaIL6R, J&JのaTNFa(ゴリムマブ)。学会が近い？
CP-690,550
Pfizer rheumatoid arthritis drug effective in study Industries Healthcare ReutersSignificantly more patients reached the ACR 20 goal on the medicine than did those who received a placebo.
tocilizumab
Roche arthritis drug effective in late-stage trial
メトトレキセートとの併用で統計的優位に効果あり。
In the study involving nearly 1,200 patients, those who received Actemra by infusion every four weeks plus an older medicine, methotrexate, experienced significantly lower progression of joint erosion and joint space narrowing than those who received methotrexate and a placebo.
Both the 8 milligram/kilogram and 4 mg/kg doses achieved statistical significance compared to the placebo group, according to data to be presented at the American College of Rheumatology meeting in San Francisco next week.
Actemra, known chemically as tocilizumab, is an anti-interleukin-6 receptor antibody and works in a different way than the existing class of biotechnology medicines that block an inflammatory protein called tumor necrosis factor (TNF), such as Roche and Genentech Inc's (DNA.N: Quote, Profile, Research, Stock Buzz) Rituxan.
golimumab(sc, 4週に1度)
J&J arthritis drug effective after 1 year-study
The drug, a next-generation anti-TNF therapy, is administered every four weeks by subcutaneous injection. Anti-TNF drugs are a class of biotechnology medicines, including J&J's Remicade, that are used to treat inflammatory diseases.
Through one year, 78 percent of patients who continued in the golimumab 50 mg group and 74 percent of patients on the 100 mg dose achieved the ACR 20 goal, researchers said. Some attained ACR 50 and ACR 70 responses, they said.
CP-690,550
Pfizer rheumatoid arthritis drug effective in study Industries Healthcare ReutersSignificantly more patients reached the ACR 20 goal on the medicine than did those who received a placebo.
tocilizumab
Roche arthritis drug effective in late-stage trial
メトトレキセートとの併用で統計的優位に効果あり。
In the study involving nearly 1,200 patients, those who received Actemra by infusion every four weeks plus an older medicine, methotrexate, experienced significantly lower progression of joint erosion and joint space narrowing than those who received methotrexate and a placebo.
Both the 8 milligram/kilogram and 4 mg/kg doses achieved statistical significance compared to the placebo group, according to data to be presented at the American College of Rheumatology meeting in San Francisco next week.
Actemra, known chemically as tocilizumab, is an anti-interleukin-6 receptor antibody and works in a different way than the existing class of biotechnology medicines that block an inflammatory protein called tumor necrosis factor (TNF), such as Roche and Genentech Inc's (DNA.N: Quote, Profile, Research, Stock Buzz) Rituxan.
golimumab(sc, 4週に1度)
J&J arthritis drug effective after 1 year-study
The drug, a next-generation anti-TNF therapy, is administered every four weeks by subcutaneous injection. Anti-TNF drugs are a class of biotechnology medicines, including J&J's Remicade, that are used to treat inflammatory diseases.
Through one year, 78 percent of patients who continued in the golimumab 50 mg group and 74 percent of patients on the 100 mg dose achieved the ACR 20 goal, researchers said. Some attained ACR 50 and ACR 70 responses, they said.
Mini antibodies: biotech's next big thing? | Science | Reuters
MiniAbMini antibodies: biotech's next big thing? Science Reuters: "Mini antibodies: biotech's next big thing?"
まとまってますね。
まとまってますね。
BioToday - Ablynx社 2つの標的に対するNanobodiesの共同開発でMerck KGaA社と合意
BioToday - Ablynx社 2つの標的に対するNanobodiesの共同開発でMerck KGaA社と合意 2008.9
Ablynx.pipeline
パイプラインでは、ALX-0081(anti-vWF), ALX-0681が、2008年末にそれぞれPII, IND申請が終わるとのこと。
ACS(acute coronary syndrome)とTTP(thrombotic thrombocytopenic purpura)適用狙い。
ACSなら、すぐ消失しちゃっても、良いのかな。
In the study, treatment with the Nanobody®did not result in detectable immunogenicity. 抗原性でないんですね、驚き！
References
Ablynx社 Boehringer Ingelheim社とのアルツハイマー病研究提携が延長された 2008.8
Ablynx社がワイス社とNanobody技術による抗体医薬開発で提携
Nanobody.org
抗TNF抗体断片などを結合したNanobodyが動物モデルで効果 2005
Ablynx.com
Ablynx社 Nanobody（ナノボディ）治療の開発でBoehringer Ingelheim社と提携 2007.8
Ablynx.pipeline
パイプラインでは、ALX-0081(anti-vWF), ALX-0681が、2008年末にそれぞれPII, IND申請が終わるとのこと。
ACS(acute coronary syndrome)とTTP(thrombotic thrombocytopenic purpura)適用狙い。
ACSなら、すぐ消失しちゃっても、良いのかな。
In the study, treatment with the Nanobody®did not result in detectable immunogenicity. 抗原性でないんですね、驚き！
References
Ablynx社 Boehringer Ingelheim社とのアルツハイマー病研究提携が延長された 2008.8
Ablynx社がワイス社とNanobody技術による抗体医薬開発で提携
Nanobody.org
抗TNF抗体断片などを結合したNanobodyが動物モデルで効果 2005
Ablynx.com
Ablynx社 Nanobody（ナノボディ）治療の開発でBoehringer Ingelheim社と提携 2007.8
バイオの戯言 グラクソスミスクライン（GSK）社がDomantis 社を買収
バイオの戯言 グラクソスミスクライン（GSK）社がDomantis 社を買収 2006.12
ｄAbは13kDa, VH-VLのさらに半分。
Dual, PEG化、アルブミン結合もありとは。
しかし、抗原性は無いのかしら？
References
HIVのEnvに結合して感染を阻止する抗体断片・m36が見つかった 2008.10
Domantis.com
http://www.domantis.com/dabs.htm
Even fragments do well 2006.12
Domain antibodies: proteins for therapy 2003
ｄAbは13kDa, VH-VLのさらに半分。
Dual, PEG化、アルブミン結合もありとは。
しかし、抗原性は無いのかしら？
References
HIVのEnvに結合して感染を阻止する抗体断片・m36が見つかった 2008.10
Domantis.com
http://www.domantis.com/dabs.htm
Even fragments do well 2006.12
Domain antibodies: proteins for therapy 2003
Pilot trial evaluating an 123I-labeled 80-kilodalton engineered anticarcinoembryonic antigen antibody fragment (cT84.66 minibody) in patients with colorectal cancer.
Pilot trial evaluating an 123I-labeled 80-kilodalton engineered anticarcinoembryonic antigen antibody fragment (cT84.66 minibody) in patients with colorectal cancer.
(V(L)-linker-V(H)-C(H)3
Mean serum residence time of the minibody was 29.8 h (range, 10.9-65.4 h).
All 10 patients were evaluated for immune responses to the minibody
Fcを残してADCC狙い＋低分子化（150kDa→80kDa)で組織浸潤狙い
狙いは上記2点で良いのかな。
血中滞留性を保ちながら（アルブミンにくっついて）で、だんだんはずれて、はずれたものが組織浸潤、
というわけにいったら、なんとかならないかしら。
References
Cytotoxic effects of T cells induced by fusion protein 6B11-pulsed dendritic cells on ovarian carcinoma cells 2007.4
Minibody: A Novel Engineered Anti-Carcinoembryonic Antigen Antibody Fragment (Single-Chain Fv-CH3) Which Exhibits Rapid, High-Level Targeting of Xenografts1 1996
A novel therapeutic approach for thrombocytopenia by minibody agonist of the thrombopoietin receptor 2005
(V(L)-linker-V(H)-C(H)3
Mean serum residence time of the minibody was 29.8 h (range, 10.9-65.4 h).
All 10 patients were evaluated for immune responses to the minibody
Fcを残してADCC狙い＋低分子化（150kDa→80kDa)で組織浸潤狙い
狙いは上記2点で良いのかな。
血中滞留性を保ちながら（アルブミンにくっついて）で、だんだんはずれて、はずれたものが組織浸潤、
というわけにいったら、なんとかならないかしら。
References
Cytotoxic effects of T cells induced by fusion protein 6B11-pulsed dendritic cells on ovarian carcinoma cells 2007.4
Minibody: A Novel Engineered Anti-Carcinoembryonic Antigen Antibody Fragment (Single-Chain Fv-CH3) Which Exhibits Rapid, High-Level Targeting of Xenografts1 1996
A novel therapeutic approach for thrombocytopenia by minibody agonist of the thrombopoietin receptor 2005
Cimizia承認
CIMZIA(R) (Certolizumab Pegol) Provides Rapid and Sustained Relief from Signs and Symptoms of Rheumatoid Arthritis for Two Years 2008.10
the only PEGylated anti-TNF (Tumor Necrosis Factor) - presented at the American College of Rheumatology (ACR) Annual Scientific Meeting. Results from the open-label extension study to RAPID 1 met both co-primary endpoints (American College of Rheumatology (ACR) 20 response(a) scores at Week 24 and change from baseline in modified Total Sharp Scores at Week 52). Results also showed that CIMZIA together with methotrexate (MTX) provided ACR 20 response as early as Week 1 with sustained long-term benefit in relieving symptoms of rheumatoid arthritis (RA) through 100 weeks.
Biotechnology Japan：Webmasterの憂鬱
[抗体医薬は第2世代に、ヒトES細胞規制緩和に落とし穴]
UCB社 Cimizia (PEG化低分子抗体・anti-TNFa・大腸菌生産） certolizumab pegol
FabのPEG化。
低分子化の狙いはpo可能（将来的に）、コスト安、組織浸潤性、でよいのかな。
FabにするとIgGでは露出していなかった残基が露出しそうだけれど、抗原性は大丈夫なのかな？
PEG化技術はNEKTARより。
http://www.nektar.com/wt/page/cimizia
References
抗体医薬第2世代の幕開け、FDA、大腸菌で生産した組換え抗体「Cimizia」を承認抗体医薬のコストとQOLの壁打破へ 2008.4
Cimzia Launch: Nothing Simple About It 2008.5
UCB GETS POSITIVE RESULTS FROM TWO CIMIZIA PHASE III STUDIES. 2007.2
the only PEGylated anti-TNF (Tumor Necrosis Factor) - presented at the American College of Rheumatology (ACR) Annual Scientific Meeting. Results from the open-label extension study to RAPID 1 met both co-primary endpoints (American College of Rheumatology (ACR) 20 response(a) scores at Week 24 and change from baseline in modified Total Sharp Scores at Week 52). Results also showed that CIMZIA together with methotrexate (MTX) provided ACR 20 response as early as Week 1 with sustained long-term benefit in relieving symptoms of rheumatoid arthritis (RA) through 100 weeks.
Biotechnology Japan：Webmasterの憂鬱
[抗体医薬は第2世代に、ヒトES細胞規制緩和に落とし穴]
UCB社 Cimizia (PEG化低分子抗体・anti-TNFa・大腸菌生産） certolizumab pegol
FabのPEG化。
低分子化の狙いはpo可能（将来的に）、コスト安、組織浸潤性、でよいのかな。
FabにするとIgGでは露出していなかった残基が露出しそうだけれど、抗原性は大丈夫なのかな？
PEG化技術はNEKTARより。
http://www.nektar.com/wt/page/cimizia
References
抗体医薬第2世代の幕開け、FDA、大腸菌で生産した組換え抗体「Cimizia」を承認抗体医薬のコストとQOLの壁打破へ 2008.4
Cimzia Launch: Nothing Simple About It 2008.5
UCB GETS POSITIVE RESULTS FROM TWO CIMIZIA PHASE III STUDIES. 2007.2
ペプチドベクターを使う脳腫瘍治療薬ANG1005の開発が進展：日経メ�
ペプチドベクターを使う脳腫瘍治療薬ANG1005の開発が進展：日経メ�
Angiopepという送達ベクターを利用して、ivにてパクリタキセルを脳へ送達する試み。
マウスでは脳内濃度上昇、薬効も示されていて、ヒト臨床結果は2008末に出るそうです。
脳局所投与方法もあるかなと思いますが、負担が大きいことがきっと問題なんでしょうか。
将来的に、経口も望まれます。
Angiopep
ANGIOCHEM
References
脳の中のがんを狙う薬
Validation Of Blood Brain Barrier Vector Technology Data Presented At EORTC-NCI-AACR Symposium
AngioChem's ANG1005 demonstrates preliminary clinical safety and tolerability in brain cancers
Angiopepという送達ベクターを利用して、ivにてパクリタキセルを脳へ送達する試み。
マウスでは脳内濃度上昇、薬効も示されていて、ヒト臨床結果は2008末に出るそうです。
脳局所投与方法もあるかなと思いますが、負担が大きいことがきっと問題なんでしょうか。
将来的に、経口も望まれます。
Angiopep
ANGIOCHEM
References
脳の中のがんを狙う薬
Validation Of Blood Brain Barrier Vector Technology Data Presented At EORTC-NCI-AACR Symposium
AngioChem's ANG1005 demonstrates preliminary clinical safety and tolerability in brain cancers
PTC Announces Data Showing That PTC124 Causes Statistically Significant Improvements In Chloride Channel Function In Cystic Fibrosis Patients | Pharmainfo.net
PTC Announces Data Showing That PTC124 Causes Statistically Significant Improvements In Chloride Channel Function In Cystic Fibrosis Patients Pharmainfo.net
ナンセンス変異をスキップしてしまう！？作用メカニズムをもつPTC124。
ナンセンス変異で起こる遺伝病であれば、すべてPTCで改善できる可能性があります。
CFの臨床で、その効果が、統計的に優位と示されました。 2008.10
リボソームに作用して、変異コドンの読み飛ばしを誘発するPTC124。
「変異タンパクが何でも作られてしまってダメなのでは？」と思っていましたが、
そんな浅はかなモノではありませんでした。
「PTC124はとても重要な2つの選択性を有している」
2007.4
(1) mRNAの品質管理機構には影響を及ぼさない：生産的翻訳（いわゆる翻訳）のみに作用し、先駆的翻訳（リボソームがmRNAをスキャンすること）には影響を及ぼさない、ので、変異mRNAが増えることはない。
(2) 中途終始コドンのみに作用し、正常な終始コドンには作用しない。
こんな選択性、どうやって出しているのでしょう？？
この選択性がない、アミノグリコシド系抗生物質が、CFTRの変異を読み飛ばすのは1996年から知られていたことだそうですが、
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8597960?dopt=Abstract
重要なのは、選択性が出されたことだったのですね。。。
あとは、どの程度効いているのか、publishが待たれます。
---
関連記事
PTC Therapeutics Announces Data Showing Six-Minute Walk Test Consistently Measures Ambulatory Function In Patients With Duchenne Muscular Dystrophy
デュシェンヌ型筋ジストロフィーにも効果あり。2008.4
変異読み飛ばし薬・PTC124で嚢胞性線維症の電気生理学的異常が改善
2008.8
ナンセンス変異をスキップしてしまう！？作用メカニズムをもつPTC124。
ナンセンス変異で起こる遺伝病であれば、すべてPTCで改善できる可能性があります。
CFの臨床で、その効果が、統計的に優位と示されました。 2008.10
リボソームに作用して、変異コドンの読み飛ばしを誘発するPTC124。
「変異タンパクが何でも作られてしまってダメなのでは？」と思っていましたが、
そんな浅はかなモノではありませんでした。
「PTC124はとても重要な2つの選択性を有している」
2007.4
(1) mRNAの品質管理機構には影響を及ぼさない：生産的翻訳（いわゆる翻訳）のみに作用し、先駆的翻訳（リボソームがmRNAをスキャンすること）には影響を及ぼさない、ので、変異mRNAが増えることはない。
(2) 中途終始コドンのみに作用し、正常な終始コドンには作用しない。
こんな選択性、どうやって出しているのでしょう？？
この選択性がない、アミノグリコシド系抗生物質が、CFTRの変異を読み飛ばすのは1996年から知られていたことだそうですが、
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8597960?dopt=Abstract
重要なのは、選択性が出されたことだったのですね。。。
あとは、どの程度効いているのか、publishが待たれます。
---
関連記事
PTC Therapeutics Announces Data Showing Six-Minute Walk Test Consistently Measures Ambulatory Function In Patients With Duchenne Muscular Dystrophy
デュシェンヌ型筋ジストロフィーにも効果あり。2008.4
変異読み飛ばし薬・PTC124で嚢胞性線維症の電気生理学的異常が改善
2008.8
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